“指鹿为马”是赵高最为经典的故事，当时赵高从西域捕获了一头鹿，随即将鹿献给皇帝，在朝堂之上赵高将这头鹿称为一匹马，众多大臣为保官职性命，纷纷改口，溜须拍马，也将这头鹿称为一匹马。有些大臣坚持实事求是，当面反驳，都被赵高打入牢狱。

赵高为什么要演这么一出戏呢？1.向胡亥示威，当时赵高已经总揽朝政，胡亥的势力已经被架空，赵高的这一次指鹿为马就是让胡亥看清现在的情况。2.清理反对者，指鹿为马以后，大臣们怕掉乌纱、怕丢性命纷纷站队赵高，顺从赵高。有硬骨头者不跟赵高走的，就被赵高以各种罪名直接清理掉。经过指鹿为马的这次事件，赵高虽无皇帝之名，但已有皇帝之权。实际看来，将鹿说成马，不但荒诞，且技法拙劣。毕竟，混淆鹿和马，就好比说皇帝的新装一样，只能是童话故事里面的情节。但是在古代，这鹿和马确实有让人分不清的可能。《尔雅翼·释兽》载：“荆楚之地，其鹿绝似马，当解角时，望之无辨。土人谓之马鹿。”赵高献给胡亥的是不是就是荆楚之地的鹿呢？不排除这种可能，他可以割去鹿的角，混淆马鹿，通过掐头去尾，也能达到检验人心的效果。沙丘之变后，赵高官被封郎中令，成为了胡亥最亲信的决策者。此后，他引导胡亥一边到处旅游观光，享受人生；一边捏造罪名，严刑峻法，将“有罪之人”连坐诛族。在这一背景下，秦国王室的诸多公子和公主以及很多大臣被诬陷致死，李斯父子也落了个腰斩、夷灭三族的下场。赵高这么搞，是要大权独揽的。李斯被诬陷腰斩后，赵高如愿得到了丞相之位，而此时的胡亥对赵高也是完全信任。得到权力的赵高更加肆无忌惮，权力越来越向他集中。及至后来，赵高独断专行，甚至不把胡亥放在眼里。当胡亥后来意识到，为时已晚。

“指鹿为马”开始，也把胡亥搞糊涂了，众口一词的“马”说，让胡亥惶恐不安。胡亥以为自己冲撞了神灵，赶紧找人来给自己算命，真是糊涂到家了。而那些坚持“鹿”说的人则被赵高就地正法。

眼看，胡亥挽回政权的时机已经成熟。不过，此时的大秦已被折腾得穷途末路，起义不断，胡亥最后也被逼自杀于望夷宫。

就在赵高准备登基之时，现实给了他重重一击。文武百官要么反对，要么低头不语，赵高只好将玉玺传给了王室成员子婴。

秦二世死后，赵高立子婴为帝。子婴早在当公子期间，就已耳闻目睹了赵高的种种罪行。被赵高推上王位，知道自己不过乃是一个傀儡而已。子婴不愿再重蹈胡亥的覆辙，便与自己的贴身宦官韩谈商定了斩除赵高的计划。

赵高要子婴斋戒五日后正式即王位。等到期限到了，赵高便派人来请子婴接受王印，正式登基。可子婴推说有病，不肯前往。赵高无奈，只得亲自去请。等赵高一到，宦官韩谈眼疾手快，一刀就将他砍死了。子婴随即召群臣进宫，历数了赵高的罪孽，并夷其三族。

赵高亡，荒谬除；鹿归鹿，马归马。但“指鹿为马”的典故却流传至今。